目的： 通過(guò)觀察他克莫司對(duì)大鼠血糖、胰島素水平、肝臟組織蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表達(dá)的影響,進(jìn)一步探究他克莫司導(dǎo)致血糖升高的機(jī)制。

　　方法：將60只雄性SD大鼠(89.83±4.44) g隨機(jī)均分為2組,他克莫司組(n=40),每日空腹(禁食水8 h)灌胃給藥,劑量為4 mg/(kg·d);對(duì)照組(n=20),每日空腹灌胃給予等量生理鹽水,每月測(cè)量大鼠體重、空腹血糖。5個(gè)月后處死大鼠,心臟穿刺取血,取胰腺組織和肝臟組織,測(cè)大鼠血清胰島素水平,行胰腺組織病理組織學(xué)觀察,并對(duì)肝臟行組織處理和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)肝細(xì)胞質(zhì)中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表達(dá)。

　　結(jié)果：用藥2個(gè)月后,他克莫司組大鼠的血糖水平明顯高于對(duì)照組(P < 0.05),他克莫司組大鼠的胰島素分泌指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)均明顯低于對(duì)照組(P < 0.05);胰島素抵抗指數(shù)明顯增高(P < 0.05)。他克莫司組大鼠與對(duì)照組相比,其肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)PP2A表達(dá)明顯增加,磷酸化的AKT表達(dá)明顯減少。

　　結(jié)論：他克莫司導(dǎo)致胰島細(xì)胞壞死,胰島細(xì)胞數(shù)量減少,胰島素的分泌降低、胰島素敏感性下降、胰島素抵抗增加,從而導(dǎo)致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝臟組織PP2A的表達(dá),減少肝臟組織磷酸化的AKT的表達(dá),可能通過(guò)PI3K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與胰島細(xì)胞凋亡和胰島素抵抗,引起血糖的升高。