目的：建立鹽酸格拉司瓊透皮貼劑在Beagle犬中的血藥濃度測定方法，通過Beagle犬多劑量給藥，揭示鹽酸格拉司瓊透皮貼劑在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學變化規(guī)律，闡明其在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學特征，提供重要的動力學參數(shù)。

　　方法：Beagle犬給予鹽酸格拉司瓊透皮貼劑6次，每次貼片持續(xù)72 h，每次撤藥和下次給藥間隔24 h。用建立的HPLC-MS/MS法測定血漿中的格拉司瓊的濃度，根據(jù)所得的血漿藥物濃度-時間曲線，計算藥動學參數(shù)。

　　結果：第1次給藥和第6次給藥后的谷濃度Cmin分別0.0459 ng/mL和0.2593 ng/mL，峰濃度Cmax分別為0.4637 ng/mL和1.3428 ng/mL，AUC0~96分別為18.92 h·ng/mL和40.21 h·ng/mL，第1次給藥和第6次給藥后的Tmax分別為48.3 h和45.3 h，MRT0-96分別為48.9 h和45.84 h。

　　結論：多次給藥后格拉司瓊在體內(nèi)存在一定的蓄積效應，并在多次給藥后第16天到達穩(wěn)態(tài)。