眾所周知，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染人體，猴免疫缺陷病毒（SIV）感染獼猴，會導致艾滋?。ˋIDS）的發生。然而，SIV對其天然宿主的感染——烏白眉猴（Cercocebus atys），在很多情況下是非致病性的。那么，白眉猴為什么能夠避免艾滋??？

  為此，美國埃默里大學領導的研究團隊對烏白眉猴的基因組進行了測序，并與其他靈長類（包括人類）的序列進行比較，以推動艾滋病的研究。這項成果于本周發表在《Nature》雜志上。

  在Yerkes研究中心的微生物學和免疫學系主任Guido Silvestri的領導下，研究人員對白眉猴和艾滋病易感物種（如人類和獼猴）的轉錄本組裝進行全基因組比較分析，以確定影響易感性的宿主遺傳因素。

  他們在白眉猴中發現了一些免疫相關的基因，與獼猴和人類的序列存在分歧。與獼猴相比，白眉猴最明顯的氨基酸序列差異在于免疫調節蛋白ICAM-2（細胞間粘附分子2）和TLR-4（Toll樣受體-4）。

  ICAM-2是一種在各種免疫細胞上表達的跨膜糖蛋白，與淋巴細胞歸巢和再循環有關。研究人員發現兩種靈長類動物之間的ICAM-2蛋白無法對齊，并進一步證實了截短蛋白的表達。

  為了檢驗所觀察到的ICAM-2遺傳差異是否有功能影響，研究人員利用識別保守表位的抗體，測定了ICAM-2在人類、獼猴和白眉猴免疫細胞上的表達。研究表明，ICAM-2基因的缺失是烏白眉猴特有的，而不存在于其他SIV天然宿主或靈長動物中，包括狒狒和獼猴。

  隨后，研究人員又研究了烏白眉猴基因組中TLR-4蛋白的改變。這個基因通常觸發巨噬細胞、樹突狀細胞及其他免疫細胞中促炎細胞因子的誘導、成熟和活化，以應對革蘭氏陰性菌的脂多糖（LPS）。

  在致病性的HIV或SIV感染中，TLR-4刺激的加劇以及伴隨而來的促炎癥信號被認為是HIV誘導的慢性免疫激活的主要機制。然而，對于烏白眉猴，研究人員發現基因變異減少了細胞中mRNA的表達以及LPS腫瘤壞死因子的分泌。

  研究結果表明，TLR-4受抑制可能促使烏白眉猴在感染SIV時減少免疫激活。這種TLR-4的基因改變是烏白眉猴及其他SIV天然宿主所共有的，包括長尾猴、鬼狒和疣猴。

  研究人員認為，這些數據為HIV和SIV發病機制的比較基因組研究提供了資源，同時也有助于闡明感染SIV的白眉猴避免艾滋病的機制和通路。這些結果有望改善HIV感染者的長期護理，減少母嬰傳播，并指導HIV疫苗的開發。未來，他們計劃開展更多測序項目，以研究其他的天然宿主。

 （本文轉載生物通）